La Fundación Cris Contra el Cáncer, entidad de referencia en la investigación oncológica y hematológica, está impulsando en España una revolución científica gracias a los organoides.
Qué son los organoides
Los organoides son estructuras tridimensionales que se pueden crear a partir de células del propio paciente y que reproducen con gran fidelidad los tumores humanos. Representan un avance clave en investigación oncológica al permitir estudiar el tumor real en el laboratorio, con una precisión hasta ahora imposible.
Durante décadas, a pesar de avances fundamentales como la inmunoterapia, la nanotecnología o la inteligencia artificial, la oncología se enfrentaba a un desafío esencial: reproducir con exactitud un tumor humano fuera del organismo. Los modelos tradicionales se basaban en cultivos de células tumorales aisladas, sin incorporar el entorno biológico e inmunitario que condiciona su comportamiento y su respuesta a los tratamientos.
Los organoides pueden superar esta limitación. Funcionan como auténticos mini-órganos o mini-tumores, verdaderos avatares tumorales capaces de imitar la fisiología y complejidad del tumor de cada paciente. Gracias a esta tecnología, los investigadores pueden analizar los tumores con una precisión sin precedentes, anticipar resistencias a los fármacos, identificar puntos débiles específicas y evaluar diferentes tratamientos antes de su administración.
Además, los organoides permiten descubrir nuevas dianas terapéuticas, comprender mejor los mecanismos que explican las recaídas y acelerar el desarrollo de terapias personalizadas. Todo ello contribuye a una investigación más eficiente, predictiva y sostenible, reduciendo de forma significativa la necesidad de modelos animales y acercando la medicina de precisión a la práctica clínica.
Proyectos CRIS que están transformando la investigación con organoides
Cáncer de pulmón de células pequeñas -SCLC, por sus siglas en inglés Small Cell Lung Cancer-: modelos únicos en España
El equipo del doctor Luis Paz-Ares, jefe del servicio de Oncología del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid y codirector de la Unidad CRIS de Inmuno-Oncología en el mismo centro ha generado más de 12 modelos derivados de pacientes -tanto sensibles como resistentes- que permiten estudiar la enorme diversidad biológica del SCLC e identificar combinaciones terapéuticas prometedoras.
Este proyecto sin precedentes combina: una amplia colección de muestras de pacientes, análisis moleculares de altísima resolución, organoides generados a partir de tumores reales y modelos animales derivados de pacientes.
El objetivo de este proyecto es caracterizar la diversidad real de este tipo de cáncer de pulmón, entender cómo interactúa con su ambiente e identificar tratamientos personalizados para cada caso. Un proyecto ambicioso, necesario y que puede cambiar la vida de miles de personas.
El cáncer de pulmón de células pequeñas representa entre el 10 y el 15% de los cánceres pulmonares y es especialmente agresividad. Avanza rápido, responde inicialmente a la quimioterapia pero casi siempre vuelve a aparecer. La supervivencia media apenas supera el año.
No todos los tumores son iguales. Hay subtipos con alteraciones genéticas distintas que responden mejor a unas terapias que a otras. Por ello, los investigadores coinciden en que tratar todos los tumores por igual no es el camino, y la creación de organoides específicos de pacientes puede ser una estrategia clave en este sentido.
Neuroblastoma pediátrico: hacia terapias personalizadas para niños
La Unidad CRIS de Terapias Avanzadas en Cáncer Infantil en el Hospital Universitario La Paz de Madrid es pionera en España en terapias celulares para cáncer pediátrico y está dirigida por el doctor Antonio Pérez, jefe del servicio de Onco-hematología pediátrica.
Dentro de la Unidad CRIS, la investigadora Adriana Mañas desarrolla un ambicioso proyecto con organoides derivados de tumores pediátricos como el neuroblastoma. Estos avatares tumorales permiten testar terapias celulares como CAR-T, evaluar la sensibilidad a fármacos y estudiar nuevas estrategias inmunoterapéuticas para los niños y niñas con tumores especialmente agresivos.
Tras un largo trabajo de optimización, ya han logrado establecer varios organoides 3D de neuroblastoma. En ellos han descubierto, por ejemplo, que ciertos fármacos aumentan la presencia de moléculas reconocidas por las CAR-T (un tipo de inmunoterapia muy efectiva en algunos cánceres), haciendo al tumor más vulnerable a estas terapias. Esta investigación representa un paso decisivo hacia terapias personalizadas para niños con tumores especialmente agresivos.
El neuroblastoma afecta principalmente a niños y niñas menores de 5 años y supone cerca del 9% de los cánceres pediátricos. Suele diagnosticarse tarde, cuando ya se ha extendido por el organismo, y en esos casos la supervivencia sigue siendo inferior al 30%.
Origen del cáncer de páncreas: un biobanco tridimensional único
El grupo de la doctora Meritxell Rovira, investigadora CRIS de Excelencia, está generando una amplia colección de organoides de distintos subtipos de cáncer de páncreas en colaboración con centros de referencia como el Instituto de Oncología Vall d’Hebron -VHIO-, Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas -IMIM-, Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge -IDIBELL- o el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas -CNIO-.
Este biobanco 3D permitirá estudiar el origen del tumor, identificar nuevos puntos débiles y testar terapias de forma precisa. Con la colección de organoides, el grupo de Rovira está logrando desarrollar organoides de múltiples subtipos de cáncer de páncreas, construyendo un auténtico biobanco tridimensional que será enormemente útil para desarrollar nuevas estrategias contra estos tumores.
Todo este trabajo está generando un conocimiento valiosísimo sobre uno de los tumores más agresivos, y está abriendo la puerta a nuevas estrategias terapéuticas.
En la imagen podemos observar una formación de organoides de ductos pancreáticos, parte del páncreas en la que Rovira estudia el origen de este tipo de cáncer.
El cáncer de páncreas sigue siendo uno de los tumores más agresivos: solo el 8% de los pacientes supera los 5 años tras el diagnóstico. El principal problema es que se detecta tarde y no conocemos bien cómo se inicia. Investigar en esta línea es clave para avanzar en el conocimiento de este tipo de tumor tan agresivo.
Cáncer colorrectal: recrear el ecosistema completo del tumor
En Salamanca, el investigador Luis F. Lorenzo Martín desarrolla modelos avanzados que reproducen de forma muy fiel el entorno real del colon, facilitando la búsqueda de nuevas terapias altamente personalizadas.
El cáncer colorrectal es uno de los más frecuentes y de mayor mortalidad cuando se diagnostica avanzado. Aunque la investigación ha mejorado el pronóstico de este tipo de cáncer, los modelos tradicionales no logran reproducir bien la complejidad del tumor humano ni su microambiente.
Así, los microecosistemas tumorales avanzados desarrollados por el grupo del doctor Lorenzo Martín integran no solo las células tumorales, sino también otros componentes clave del entorno del cáncer, como las células inmunitarias, los fibroblastos —responsables de la estructura que rodea al tumor—, los vasos sanguíneos e incluso bacterias intestinales. Esta complejidad permite reproducir de forma mucho más fiel el comportamiento real del tumor y entender mejor cómo interactúa con su entorno.
Todo ello permite lograr un entorno casi idéntico al del cuerpo humano. De este modo, esta tecnología ayuda a entender cómo crece el tumor, identificar nuevos puntos débiles y desarrollar terapias altamente personalizadas. Y, además, reducir el uso de modelos animales.
Una tecnología que podría aplicarse a otros tipos de cáncer y acelerar el camino hacia la medicina de precisión.
Puede observarse la estructura propia de este órgano, con sus vellosidades características. Obtenido de uno de los trabajos en el que participó Lorenzo antes de volver a España con el Programa CRIS.
Los organoides nos permiten adelantarnos al cáncer como nunca antes
Los organoides están transformando la investigación del cáncer a una velocidad extraordinaria. Permiten comprender mejor cada tumor, investigar para anticiparnos a las recaídas, seleccionar de forma precisa los tratamientos más eficaces y acelerar el desarrollo de terapias avanzadas
La Fundación CRIS Contra el Cáncer apuesta firmemente por estas tecnologías porque acercan la innovación científica a los pacientes y convierten los avances de hoy en los tratamientos que salvarán vidas mañana.
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